《美国药典800篇：药剂配制规范》综述

作者：艾米·齐伦斯基 & 詹·尤迪

配制药房管理规定

The last several years has brought about great attention and even scrutiny on compounding pharmacies and healthcare facilities. A regulatory spotlight has focused on how these trusted businesses protect the safety of their consumers, employees and the environment.  While the guidelines that have existed for decades include recommendations and brief descriptions of suggested Personal Protective Equipment (PPE) to be used when handling hazardous drugs (HD), new soon to be published guidelines such as the “ASHP Guidelines on Handling Hazardous Drugs”, and the United States Pharmocepeial Convention (USP) General Chapter <800> – “Hazardous Drugs – Handling in Healthcare Settings” take the role of PPE even further.  The need for best practices to mitigate the risk of exposure to hazardous drugs is now recognized at every point of the process of handling hazardous drugs, not only during the administering and compounding of the HD but also the manufacturing, receipt, storage, transport and disposal.

传统配药药房；根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第503a节¹所列的配药药房，在非无菌应用中必须遵守《美国药典》795条"药剂配制——非无菌制剂"²； 无菌制剂须遵循《药典》797号标准《药剂调配——无菌制剂》³；评估个人防护装备适用性时，须遵循《药典》800号标准《危险药物——医疗环境中的操作规范》⁴。 从事《联邦食品、药品和化妆品法案》第503b节5所述大规模外包业务的配药药房，除上述USP标准外，还须遵循《药品生产、加工、包装或储存的现行良好生产规范》（C.F.R. 21 §2106）及《成品药品现行良好生产规范》（C.F.R. 21 §2117）。

USP 795涵盖哪些内容？

对于从事非无菌应用且不涉及任何危险药物的配药人员而言，作为个人防护装备（PPE）穿着的防护服主要保护的是正在配制的制剂及洁净环境。美国药典795标准对防护服要求的信息有限，但明确包含使用头套、口罩和手套。  值得庆幸的是，环境科学与技术学会已发布洁净室服装推荐实践指南。IEST-RP-CC003.4《洁净室及其他受控环境服装系统考量》为力求满足《美国药典》标准中个人防护装备服装要求的配药药房提供了宝贵参考。

在非无菌洁净配药环境中，最佳穿戴规范是：进入洁净区前需踩踏粘性地垫三次清洁鞋底，并在日常鞋外加穿鞋套。必须佩戴束发罩（又称蓬蓬帽）以收拢所有头发，穿戴非无菌无粉手套前需彻底清洁双手，并使用洁净制造的一次性消耗型洁净室工作服。  需特别注意：防护服存在工业版与洁净室专用版之分。发罩应选用洁净室专用款，其设计需降低脱屑和脱落风险，口罩亦同理。口罩与发罩须兼容洁净室环境，采用塑料包装（非纸盒）以减少潜在污染源。   工作服须为洁净制造产品，采用包边缝合及前置拉链设计，以降低佩戴者可存活与不可存活颗粒的穿透风险。优质防护服应符合IEST-RP-CC003.4第一类颗粒洁净度标准，穿着时不会向洁净环境引入大量颗粒负荷。限次性 应独立包装，以防止在储存和穿戴过程中受到污染。

《美国药典800》涵盖哪些内容？

《美国药典800》部分条款专门针对处理危险药物时所需的个人防护装备（PPE）作出规定。然而，药房和医疗机构有责任根据其处理的危险药物类型进行风险评估。IEST-RP-CC003.4指南可为负责制定安全方案的专业人员提供指导，确保在处理危险药物时正确选用个人防护装备。  IEST推荐实践CC003.4文件建议：为特定应用场景选择限次性、一次性洁净室服装时，应评估服装的以下特性：

• 可存活与不可存活颗粒洁净度
• 静电特性
• 耐久性
• 舒适
• 不透明度
• 颗粒过滤效率
• 微生物渗透
• 化学相容性
• 流体阻力

美国材料与试验协会制定了针对化疗手套的测试标准（ASTM D-6978-05）（2013年版），该标准专门针对化疗药物及其接触时长。  目前尚无针对洁净室服装的危险药物渗透性标准。然而《美国药典800》明确指出：个人防护装备（PPE）服装应具备抗危险药物渗透性，且布质大褂、手术服、隔离衣或其他吸水性材料均不适合作为防护外衣。⁴这包括洁净室洗衣服务提供的聚酯纤维高密度洁净室服装。

IEST文件还能通过概述洁净室个人防护装备可采用的非织造布类型，帮助明确适用于特定应用场景的最佳防护服：

• 纺粘或热粘合
• 闪电旋转
• 熔喷
• 纺粘/熔喷/纺粘（SMS）
• 薄膜层压板
• 微孔薄膜^层压板8

IEST-RP-CC003.4 标准规定了用于评估织物不同性能的常规测试方法。该IEST文件同时推荐了洁净室服装制作中应采用的缝线类型与接缝工艺。接缝结构是选择与高密度设备配合使用的洁净室服装时的重要考量因素。 建议所有限次性洁净室服装均采用包边缝制工艺，以防止穿透性污染物从接缝处渗入^{。然而，当前}洁净室中使用的许多限次性 仍采用锁边缝制工艺，这将使穿着者面临暴露风险。包边工艺还能降低服装的起毛脱屑率，避免穿着时增加环境颗粒物计数。

USP 797规定了无菌配制标准，要求所有配制操作必须在ISO 5级环境中进行，并建议设置ISO 7级缓冲区和ISO 7级前置区。³在IEST-RP-CC003.4附录A中，概述了不同等级洁净室推荐的防护服配置方案 （见下表）。⁸服装系统配置必须根据各操作环节预期达到的洁净度要求，针对特定房间或配制区域进行评估。

一旦确定了工程控制措施，并完成了隔离-一级工程控制（C-PEC）的环境分类（例如进行配制操作的柜体），以及隔离-二级工程控制（C-SEC）的环境分类（例如C-PEC所在的房间）⁹；即可确定无菌危险药物配制过程中应采用的洁净室防护服级别。 然而《美国药典》797标准明确规定配药防护服必须包含：专用鞋或鞋套、面罩、头部及面部毛发防护（如面罩外加胡须罩）、无脱落防护服（需具备紧贴手腕的袖口及封闭式领口），以及无菌无粉手套。其中"无脱落"一词存在争议，因现实中并不存在完全无脱落的防护服。 现有低脱屑洁净室工作服及洁净制造工艺的工作服可确保服装本身不产生额外污染，但"无脱屑"工作服并不存在。包装方式对维持洁净环境同样至关重要——当手套、蓬蓬帽和口罩采用纸板包装时，即表明这些物品并非真正洁净。

洁净室服装的选择

理想情况下，所选的限次性 服装应满足无菌危险药物处理标准的所有主要要求：1. 满足个人防护装备要求，保护劳动者 危险药物暴露；2. 具有经验证的^10⁻⁶无菌保证水平；3. 作为屏障，阻隔人体皮肤、毛发细胞、体液的脱落，以及粘液或呼吸道残留物沉积至配制区域。  同款式罩袍可同时用于无菌配制及HDs的无菌配制。理想洁净室服装应具备长渗透率与99.999%的高过滤效率。 此时需区分洁净无菌服与无菌服：无菌性并不意味着服装不含颗粒物。遗憾的是，许多无菌洁净室服装在制造过程中未能保持洁净，可能存在大量颗粒污染。用于ISO 5级环境的无菌服应符合IEST I类颗粒洁净度标准，方可确认为低脱屑服。

在高风险区域和/或无菌环境中进行配药操作的员工，必须证明其具备正确穿脱防护服的能力。³ 选择无菌防护服时，其折叠方式和包装设计应纳入决策考量。  应选择便于操作和消毒的包装；同时需确保服装折叠方式能最大限度减少穿戴过程中的操作环节，以降低因操作失误导致的污染风险。责任方需确保防护服包装不仅符合无菌室等级要求，还须满足缓冲区及前置区域的通行规范——这些区域是防护服分发前必须经过的准备区。

符合503b外包设施资质的大型配制药房，须遵循美国食品药品监督管理局（FDA）监管要求，满足《药品生产、加工、包装或储存的现行良好生产规范》； 根据所进行的配制类型，还需遵守《联邦法规汇编》第21卷第210节（成品药生产现行良好生产规范）及《联邦法规汇编》第21卷第211节（成品药现行良好生产规范），并遵循相应的《美国药典》795、797和800标准。 外包配制设施有责任在配制、储存或转移组分、制剂产品、在制品、设备及密封容器的洁净区域内最大限度减少颗粒污染物。^6,7此外，需对后续需灭菌的物品及组分的微生物含量进行控制。  药房必须在主洁净室使用洁净无菌防护服，并评估最佳防护服方案，以控制整个生产过程中对危险药物的潜在暴露风险，从而满足这些新规要求。

在所有配药药房洁净室应用中，无论涉及无菌或非无菌操作、危险药物或普通药物，当穿戴限次性 服装时，操作人员必须严格遵守公司关于穿脱洁净室服装的标准操作规程。良好的穿衣规程还应包括重复进行手部消毒、擦拭包装物及表面区域，同时在洁净室内保持规范行为并执行洁净室清洁工作。  若操作人员未能遵守公司标准操作规程，洁净室环境将受到破坏，可能危及员工安全、产品及/或生产过程的安全性，最终损害消费者权益。

配药药剂师可能通过眼部接触、吸入和皮肤接触途径接触化学物质。除工程控制措施（如隔离装置）外，个人防护装备对保障药剂师安全至关重要。  由于人体会产生大量污染物，若长时间穿着洁净室防护服，其防护性能可能超负荷而失效。建议防护服一旦沾湿或接触泄漏物应立即更换。同时建议所有个人防护装备（尤其是防护服、口罩和手套）最迟每两小时更换一次。^⁴

扩充后的法规与指南旨在提供更高级别的防护 降低交叉污染的概率防护 责任方需尽职尽责地确保选择结构合理、性能适配的防护服。切勿因沿用老牌产品或熟悉面料而掉以轻心——这并不能保证所选个人防护装备既符合药房的特定应用需求，又能满足现行及即将实施的法规要求。

参考文献：

1. FD&C法案。联邦食品、药品和化妆品法案。第503(a)条 1997年。
2. USP <795> Pharmaceutical compounding – nonsterile preparations. Pharmacopeial Forum (PF) 44(3). May – Jun. 2018
3. USP <797> Pharmaceutical compounding – sterile preparations. Pharmacopeial Forum (PF) 44(5). Sept – Oct. 2018.
4. USP <800> Hazardous drugs – Handling in Healthcare Settings. USP 40 – NF 35. Second Supplement. 2017
5. FD&C法案。联邦食品、药品和化妆品法案。第503(b)条 2013年。
6. 《联邦法规汇编》（E-CFR）。《药品生产、加工、包装或储存的现行良好生产规范》；第21篇联邦法规第11部分第210节。2018年11月。
7. 《联邦法规汇编》（E-CFR）。《成品药良好生产规范》；第21卷联邦法规第11部分第210节。2018年11月。
8. IEST-RP-CC003.4《洁净室及其他受控环境中的服装系统考量》。2008年
9. 受控环境测试协会。无菌配制设施认证指南 CAG-003-2006。

关于作者：

艾米·奇安菲奇·齐伦斯基是雷克兰 洁净室业务部经理，并领导CleanMax洁净室服装部门。她在洁净室服装行业从业已逾18年。联系齐伦斯基女士请致函：雷克兰

简·尤迪是简·尤迪咨询公司的洁净室与污染控制顾问，拥有30余年从业经验。她担任国际环境科学技术学会（IEST）院士及名誉主席，是国家微生物学家注册机构认证的注册微生物学家，同时持有美国质量协会认证的质量审计师资格。联系邮箱：janeudy@gmail.com